Resident Evil Zero er historiemæssigt en forløber til det originale Resident Evil, hvor man følger de to karakterer Rebecca Chambers og Billy Coen, men de prøver at finde ud af, hvor den frygtede T-Virus kommer fra.
Flere af de folk, som var med til at lave Resident Evil Zero, er også med til at lave denne HD Remaster udgave, som altså kommer til både Xbox 360 og Xbox One i starten af næste år.
